VIRACEPT

HIV / Viracept / 200 pastillas de Generico Viracept (Nelfinavir mesylate) * 250 mg. Laboratorio: Cipla Limited 470.07$ Comprar

GENERICO: Nelfinavir (Nelfinavir mesylate)

MARCA: Viracept

Indicaciones: Viracept se indica para el tratamiento de la infección por VIH, en pacientes adultos y pediátricos en combinación con los análogos de los nucleósidos antirretrovirales. La combinación de Viracept con otros antirretrovirales reduce la carga viral en suero y aumenta los recuentos de linfocitos CD4+. Un análisis preliminar de los primeros estudios y de los que están en curso indica que Viracept retarda el avance de la enfermedad.

Propiedades: La proteasa del VIH es una enzima necesaria para la fragmentación proteolítica de los precursores de la poliproteína viral para cada una de las proteínas encontradas en el VIH infeccioso. La hidrólisis de estas poliproteínas virales es fundamental para la maduración del virus infeccioso. Nelfinavir se une en el sitio activo de la proteasa VIH e impide la fragmentación de las poliproteínas, formando partículas virales no infecciosas inmaduras. Actividad antiviral in vitro: se ha demostrado, in vitro, la actividad antiviral de nelfinavir contra las infecciones agudas y crónicas por VIH en las líneas celulares de los linfoblastoides en los linfocitos y monocitos/macrófagos en la sangre circulante. Se descubrió que nelfinavir actúa contra una amplia gama de cepas de laboratorio y de muestras aisladas clínicas del VIH-1 y del VIH-ROD. La CE95 (concentración efectiva 95%) del nelfinavir oscila entre 7 y 111 nM (promedio 58 nM). Se ha demostrado que nelfinavir posee efectos desde aditivos hasta sinergísticos contra el VIH, en esquemas de combinaciones dobles y triples, con los inhibidores de la transcriptasa inversa zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), didanosina (DDL), zalcitabina (ddC) y stavudina (d4T), sin aumentar la citotoxicidad. Resistencia: se seleccionaron in vitro los aislados de VIH con sensibilidad reducida al nelfinavir. En el análisis genotípico de una variante cuya sensibilidad había disminuido 9 veces, se observó sólo la sustitución de un ácido aspártico (D) por un asparagínico (N) en la proteasa VIH del residuo aminoácido 30 (D30N). Se evaluaron también las modificaciones genotípicas en los genes de la proteasa VIH, obtenidos de 58 pacientes inscritos en los estudios fase I/II. Estas evaluaciones coincidieron con los resultados in vitro, la modificación predominante era la sustitución del D30N. Durante el período de seguimiento de un subgrupo de estos pacientes, por un lapso de 44 semanas, se mantuvo la sustitución mencionada. Las mutaciones descritas para otros inhibidores de la proteasa nunca se observaron (G48V, V82F/T, 184 V) o se observaron sólo en contadas ocasiones (L90M). Se llevaron a cabo análisis secuenciales sobre los genes de la proteasa, derivados 16 semanas después , obtenidos de 113 pacientes seleccionados al azar, quienes habían sido tratados con nelfinavir solo o en combinación con ZDV o 3TC. A las 16 semanas, la incidencia de la resistencia genotípica al nelfinavir se redujo significativamente, cuando nelfinavir fue administrado en combinación con ZDV o con 3TC (6%) en comparación con la monoterapia (56%). Resistencia cruzada con otros antivirales: resulta poco probable la resistencia cruzada entre nelfinavir y los inhibidores de la transcriptasa inversa, debido a que las enzimas blanco implicadas son distintas. Los aislamientos del VIH resistentes a los análogos de los nucleósidos y a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos mantuvieron su susceptibilidad al nelfinavir, in vitro. La posible resistencia cruzada del VIH con los otros inhibidores de la proteasa ha sido investigada con nelfinavir. En 6 aislamientos clínicos que contenían la sustitución D30N se observó que no había cambios en la sensibilidad al saquinavir, ritonavir, indinavir o 141W94, in vitro. Esta ausencia de resistencia cruzada fue confirmada con un virus recombinante del VIH, que contenía la sustitución del D30N; en el virus recombinante se observó una sensibilidad reducida al nelfinavir, aún así mantuvo su sensibilidad total a otros inhibidores de la proteasa. Por consiguiente, la resistencia cruzada con otros inhibidores de la proteasa es poco probable en los pacientes con resistencia al nelfinavir. Además, 14 de las 23 (61%) muestras obtenidas de los pacientes en quienes había fracasado el tratamiento con ritonavir, indinavir y/o saquinavir conservaron su sensibilidad al nelfinavir.

Efectos Colaterales: Trastornos gastrointestinales: flatulencia, náuseas, dolor abdominal. Cuerpo en general: astenia. Resultados anormales de laboratorio: disminución de los neutrófilos,aumento de los linfocitos, aumento de la creatinquinasa, aumento de la ALT.  

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a nelfinavir o a alguno de sus componentes. Viracept no deberá administrarse simultáneamente con fármacos de ventana terapéutica reducida y que sean sustratos del CYP3A4. Su coadministración produciría la inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos, lo que constituiría el campo propicio para la aparición de reacciones adversas serias y/o peligrosas, tales como arritmias cardíacas (por ej.: terfenadina, astemizol, cisaprida), efectos sedantes prolongados o depresión respiratoria (por ej.: triazolam, midazolam).

Precauciones: Nelfinavir es metabolizado y eliminado principalmente por vía hepática. En consecuencia deberán tomarse precauciones cuando se administre este fármaco a los pacientes con insuficiencia hepática.No se cuenta con información sobre la seguridad y la actividad de nelfinavir en niños menores de 2 años. Por consiguiente, nelfinavir no deberá administrarse a estos niños, excepto que los posibles beneficios superen evidentemente los riesgos asumidos (consultar la información sobre la posología de Viracept en polvo). Se han descripto casos de aumento de las hemorragias, inclusive la aparición de hematomas espontáneos y hemartrosis, en pacientes hemofílicos de los tipos A y B, tratados con inhibidores de la proteasa. A algunos pacientes además se les administró factor VIII. En más de la mitad de los casos descriptos, se prosiguió el tratamiento con alguno de los inhibidores de la proteasa y se reintrodujo esta terapia. Se sugirió que existe una relación causa-efecto, aunque su mecanismo de acción todavía está en estudio. Por tal razón, los pacientes hemofílicos deberán estar concientes de la posibilidad de un aumento de las hemorragias. Efectos sobre la habilidad para manejar automóviles y máquinas: no existen indicios de que Viracept afecte la habilidad para manejar automóviles y máquinas. Embarazo y lactancia: en estudios toxicológicos con animales, se estableció que no se producen efectos adversos (embriogénicos, teratogénicos) con el fármaco al administrar dosis sistémicas comparables a la de la dosis clínica. No existe experiencia clínica en mujeres embarazadas. Hasta no contar con más información sobre este tema, Viracept no deberá administrarse a las mujeres durante el embarazo, excepto en casos particularmente especiales. No se recomienda a las mujeres infectadas por el VIH que amamanten a sus hijos para evitar la transmisión postnatal del virus. En los estudios en la rata durante el período de lactancia se demostró que nelfinavir se excreta en la leche materna. Hasta que las investigaciones de mujeres embarazadas hayan finalizado y se tengan los resultados, es necesario advertir a las madres que deben interrumpir la lactancia, si están haciendo tratamiento con Viracept.

Sobredosificación: En la práctica, los datos de sobredosis aguda con Viracept en seres humanos son muy limitados. No existe un antídoto específico para tratar la sobredosis con Viracept. Si fuera necesario, la droga no absorbida podrá eliminarse mediante emesis o lavado gástrico. También se puede administrar carbón activado para facilitar la remoción del fármaco no absorbido. Es poco probable que mediante la diálisis se pueda eliminar el fármaco en la sangre, pues la unión proteica de nelfinavir es muy alta.