CYMBALTA

Anti Depresivos / Cymbalta / 300 capsulas de Generico Cymbalta (Duloxetine) * 30 mg. Laboratorio: Ranbaxy 191.1$ Comprar

GENERICO: Duloxetine (Duloxetina) - ORAL

MARCA: Cymbalta

Descripción: Cymbalta® (clorhidrato de duloxetina) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y norepinefrina (SSNRI) de administración oral. Su denominación química es clorhidrato de (+)-(S)-N-metil (1-naftiloxi) - 2 -tiofenopropilamina. La fórmula empírica es C18H19NOS·HCl, que corresponde a un peso molecular de 333.88. La fórmula estructural es: El clorhidrato de duloxetina es un sólido de un color que va de blanco a blanco ligeramente pardo, y que es ligeramente soluble en agua.

Acción Terapéutica: Antidepresivo.

Posología / Tratamiento inicial: Desorden depresivo mayor: Cymbalta® deberá ser administrada en una dosis total de 60 mg/día en un esquema de 1 vez al día, independientemente de las comidas. La eficacia y seguridad en el tratamiento del desorden depresivo mayor fueron demostradas en un rango de dosis que osciló entre 40 a 120 mg/día en estudios clínicos. Un incremento a una dosis mayor a la dosis de 60 mg/día se recomienda sólo luego de una evaluación clínica. La seguridad de las dosis por encima de los 120 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos.
Dolor neuropático periférico de origen diabético: Cymbalta® se debe administrar en una dosis total de 60 mg/día 1 vez al día, con o sin alimentos. Si bien se demostró la efectividad de una dosis de 120 mg/día, no hay evidencia de que una dosis superior a 60 mg confiera un beneficio adicional significativo y las dosis más altas son claramente menos toleradas. Para los pacientes en los que la tolerancia sea un problema, se puede considerar el inicio con una dosis menor. Debido a que la diabetes frecuentemente se complica con enfermedad renal, se debe considerar una dosis inicial menor y el aumento gradual de la dosis en los pacientes con deficiencia renal (ver Farmacología Clínica, Poblaciones especiales y el texto a continuación).

Mantenimiento/continuación/extensión del tratamiento: Desorden depresivo mayor: por lo general se conviene en que los episodios agudos de la depresión mayor requieren una terapia farmacológica sostenida de muchos meses o incluso más largos. No hay disponible evidencia suficiente para responder a la pregunta de cuánto tiempo debería un paciente continuar su tratamiento con Cymbalta.® Los pacientes deberán ser periódicamente evaluados a fin de determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento.
Dolor neuropático periférico de origen diabético: debido a que la evolución de la neuropatía periférica de origen diabético es muy variable y el manejo del dolor es empírico, se debe evaluar la efectividad de Cymbalta® en forma individual. La eficacia más allá de las 12 semanas no se ha estudiado sistemáticamente en ensayos controlados por placebo, pero se condujo un estudio de seguridad a rótulo abierto de 1 año de duración.

Discontinuación del tratamiento: Como cualquier otro fármaco efectivo en el tratamiento del desorden depresivo mayor, cuando se discontinúe Cymbalta® después de más de 1 semana de terapia, por lo general se recomienda que la dosificación sea reducida progresivamente para minimizar el riesgo de los síntomas de la discontinuación. Luego de la discontinuación abrupta en los estudios clínicos placebo-controlado de una duración de hasta 9 semanas, los siguientes síntomas ocurrieron en un porcentaje mayor o igual al 2% y en un porcentaje relativamente más alto de pacientes tratados con duloxetina en comparación con aquellos que discontinuaron el placebo: vértigo, náuseas, dolor de cabeza, parestesia, vómitos, irritabilidad y pesadillas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad: alergia a la duloxetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Inhibidores de la monoamino oxidasa: está contraindicado el uso concomitante en pacientes que toman inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs) (ver Advertencias). Glaucoma de ángulo estrecho no controlado: en estudios clínicos, el uso de duloxetina fue asociado a un incremento del riesgo de midriasis; por lo tanto, su uso no es recomendado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no controlado. Insuficiencia hepática severa, insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Advertencias: Úsese sólo por indicación y bajo vigilancia médica. Inhibidores de monoamino oxidasa (IMAOs): en pacientes que reciben inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con inhibidores de la monoamino oxidasa, ha habido reportes de reacciones serias, algunas veces fatales, que incluyen hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y alteraciones en la condición mental que incluyen la agitación extrema que si progresa termina en delirio y coma. Estas reacciones también han sido reportadas en pacientes que recientemente habían discontinuado el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina y que fueron posteriormente iniciados con un IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Los efectos del uso combinado de duloxetina e IMAOs no han sido evaluados en humanos ni en animales. Por lo tanto, ya que la duloxetina es un inhibidor tanto de la recaptación de serotonina como de la norepinefrina, se recomienda que la duloxetina no sea usada en combinación con un IMAO, o por lo menos no dentro de los 14 días de discontinuación del tratamiento con un IMAO. Basados en la vida media de la duloxetina, se debe considerar dejar pasar por lo menos 5 días luego de haber concluido el tratamiento con duloxetina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO. Agravamiento clínico y riesgo de suicidio: el uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con depresión mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por médicos que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el desorden depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes pediátricos y/o adultos deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descritos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento, la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta que la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas. Cymbalta® no ha sido estudiado en pacientes pediátricos menores de 18 años y su uso no está dirigido a este grupo etario. (ver Precauciones, Suicidio). En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo placebo (4% versus 2%). Examinación de pacientes para detectar trastorno de bipolaridad: un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno de bipolaridad. En términos generales, aunque no se ha establecido mediante ensayos controlados, se considera que el tratamiento de tal episodio con sólo un antidepresivo puede aumentar la posibilidad de precipitación de un episodio mixto/maníaco en pacientes con riesgo de trastorno de bipolaridad. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar un tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en situación de riesgo de un trastorno de bipolaridad; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno de bipolaridad y depresión. Se debe tener en cuenta que el uso de Cymbalta® no está aprobado para tratar la depresión bipolar.

Precauciones Generales: Efectos en la presión sanguínea: en estudios clínicos, el tratamiento con duloxetina fue asociado con incrementos de la presión sanguínea en un promedio de 2 mm Hg para la presión sistólica y de 0.5 mm Hg para la presión diastólica en comparación con el tratamiento con placebo (ver Efectos Colaterales, Cambios en los signos vitales). No hubo una diferencia significativa en la incidencia de elevación sostenida ya sea de presión sanguínea sistólica o diastólica en pacientes tratados con duloxetina en comparación con los pacientes tratados con placebo. En estos estudios, la elevación sostenida de la presión sanguínea (hipertensión) fue definida como presión sanguínea sistólica supina 140 mm Hg y un cambio en la línea base de 10 mm Hg, o una presión sanguínea diastólica supina 90 mm Hg y un cambio en la línea base de 10 mm Hg, con cualquiera de las 2 mediciones mantenida durante por lo menos 3 visitas consecutivas. Activación de manía/hipomanía: en estudios placebo-controlados en pacientes con desorden depresivo mayor, la activación de manía o hipomanía fue reportada en el 0.1% (1/1139) de los pacientes tratados con duloxetina y en el 0.1% (1/777) de los pacientes tratados con placebo. La activación de la manía/hipomanía ha sido reportada en pequeñas proporciones de pacientes con desórdenes del humor tratados con otros fármacos comercializados efectivos en el tratamiento del desorden depresivo mayor. Al igual que con otros agentes, la duloxetina debería ser usada con precaución en pacientes con un historial de manía. Suicidio: la posibilidad de un intento de suicidio es inherente al desorden depresivo mayor y podría persistir hasta que ocurra una remisión significativa. Una supervisión cercana de los pacientes de alto riesgo debería acompañar a la terapia inicial. La práctica clínica con los tratamientos antidepresivos indica que el riesgo de suicidio podría incrementarse en las primeras fases de la recuperación. Las prescripciones de Cymbalta® deberán ser por la cantidad menor de cápsulas compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. La duloxetina no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años de edad y no se recomienda su uso en dichos pacientes, sin embargo, análisis de datos individuales y grupales de estudios de algunos antidepresivos en condiciones psiquiátricas muestran un potencial incremento del riesgo de pensamientos y conductas suicidas en pacientes pediátricos comparados con placebo. Los datos de seguridad y eficacia obtenidos en adultos con desorden depresivo mayor no se pueden extrapolar a la población pediátrica. Los médicos tratantes deben instar a sus pacientes a que reporten en cualquier momento cualquier pensamiento o sentimiento aflictivo que tengan. Convulsiones: la duloxetina no ha sido sistemáticamente evaluada en pacientes con trastornos de convulsión. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. En estudios clínicos placebo-controlados en pacientes con desorden depresivo mayor, las convulsiones ocurrieron en el 0.1% (1/1139) de los pacientes tratados con duloxetina y en el 0% (0/777) de los pacientes tratados con placebo. Tal como ocurre con otros fármacos efectivos en el tratamiento del desorden depresivo mayor, la duloxetina debería ser prescrita con cuidado en pacientes con un historial de trastornos de convulsión. Glaucoma de ángulo estrecho controlado: en estudios clínicos, la duloxetina fue asociada con un incremento en el riesgo de midriasis; por lo tanto, ésta debería ser usada cuidadosamente en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho controlado. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clínica con duloxetina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes, es limitada. No hay información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica pudiera tener sobre la estabilidad del recubrimiento entérico de la duloxetina. Ya que la duloxetina en un medio ácido es rápidamente hidrolizada a naftol, se recomienda precaución al usar duloxetina en pacientes con condiciones que podrían hacer más lento el vaciado gástrico. La duloxetina no ha sido sistemáticamente evaluada en pacientes con una historia reciente de infarto al miocardio o angina inestable. Los pacientes con estos diagnósticos por lo general fueron excluidos de los estudios clínicos durante las evaluaciones previas a la comercialización del producto. Sin embargo, se evaluaron los electrocardiogramas de 321 pacientes que recibieron duloxetina en estudios clínicos placebo-controlados y que tuvieron ECGs cualitativamente normales en la línea basal, y los datos indicaron que la duloxetina no está relacionada con el desarrollo de anormalidades ECG clínicamente significativas (ver Efectos Colaterales, Cambios de electrocardiogramas). En ensayos clínicos de pacientes con neuropatía periférica de origen diabético (sus siglas en inglés, DNP) controlados por placebo, los pacientes tratados con Cymbalta® no tuvieron electrocardiogramas anormales en un porcentaje diferente de los pacientes del grupo de placebo (ver Efectos Colaterales, Cambios en los resultados del electrocardiograma). En los ensayos clínicos de Cymbalta® para el manejo del dolor neuropático asociado con neuropatía periférica de origen diabético, la duración media de la diabetes fue aproximadamente 11 años, el nivel medio de glucosa en sangre en ayuno en la línea de base fue de 163 mg/dl y el nivel medio de hemoglobina A1c (HbA1c) en la línea de base fue de 7.8%. En estos estudios, se observaron pequeños incrementos en el nivel de glucosa en sangre en ayuno en pacientes tratados con Cymbalta,® en comparación con el grupo de placebo a las 12 semanas y en cuidado de rutina a las 52 semanas. El aumento fue similar en los 2 puntos de tiempo. El control general diabético no empeoró, según fue evidenciado por los valores promedio de HbA1c estables y por la ausencia de diferencias en la incidencia de eventos adversos graves y no graves vinculados con la diabetes relativos al placebo o al cuidado de rutina. A pesar de que no se requieren reducciones en las dosis para pacientes con disfunciones renales de leves a moderadas, ocurrieron incrementos en las concentraciones plasmáticas de duloxetina en pacientes con ESRD y falla renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min.). Se tiene información limitada sobre los efectos de la duloxetina en dichos pacientes. Hepatotoxicidad: tal como ocurre con todos los antidepresivos, el uso de duloxetina en paciente con enfermedad hepática debería ser abordado con precaución. Los efectos de la duloxetina en pacientes con deterioro hepático han sido estudiados en un número pequeño de pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B). En estos pacientes, el clearance de duloxetina fue reducido, las concentraciones plasmáticas se incrementaron, y la vida media se incrementó en aproximadamente 3 veces más que los controles correspondientes a la edad y género. Cymbalta ®aumenta el riesgo de elevación de los niveles de transaminasas en suero. En ensayos controlados de desorden depresivo mayor (MDD), se produjeron aumentos de transaminasa alanina (ALT) de más de 3 veces el límite superior del rango normal en 0.9% (8 de 930) de los pacientes tratados con Cymbalta® y en 0.3% (2 de 652) de los pacientes del grupo de placebo. En ensayos controlados de pacientes con neuropatía periférica de origen diabético (DPN), se observaron aumentos de ALT de más de 3 veces el límite superior del rango normal en 1.68% (8 de 477) de los pacientes tratados con Cymbalta® y en 0% (0 de 187) de los pacientes del grupo de placebo. La combinación de aumentos de transaminasa y el nivel elevado de bilirrubina, sin evidencia de obstrucción, generalmente se reconoce como un elemento de predicción de lesión hepática grave. Información para los pacientes: se recomienda a los médicos discutir los siguientes temas con los pacientes a los que prescribirán Cymbalta.® La cápsula de Cymbalta® debe ser ingerida en su totalidad y no debe ser masticada o molida y el contenido tampoco debería ser esparcido en alimentos o mezclado con líquidos pues esto podría afectar el recubrimiento entérico. Cualquier fármaco psicoactivo podría deteriorar las habilidades de juicio, funciones mentales o motoras. A pesar de que no se ha demostrado en estudios controlados que la duloxetina deteriora el desempeño psicomotor, la función cognitiva o memoria, ésta podría ser asociada con sedación. Por lo tanto, los pacientes deberían tener cuidado al operar maquinaria peligrosa incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con duloxetina no afecta su habilidad para realizar dichas actividades. Se le debería aconsejar a los pacientes informar a sus médicos si están tomando, o planean tomar, cualquier medicamento que se puede comprar sin receta, ya que existe una probabilidad de interacción. A pesar de que la duloxetina no aumenta el deterioro de habilidades mentales y motoras provocadas por el alcohol, los pacientes deberían ser aconsejados de evitar consumir alcohol mientras toman duloxetina. Se debería aconsejar a las pacientes notificar a sus médicos si están embarazadas o tiene intenciones de embarazarse durante la terapia. Se debería aconsejar a las pacientes notificar a sus médicos si están amamantando. Si los pacientes notasen mejoras con la terapia de duloxetina en un lapso de 1 a 4 semanas, se les debería aconsejar continuar con la terapia según lo indicado. Pruebas de laboratorio: no se recomiendan pruebas específicas de laboratorio.

Conservación: Consérvese en lugar fresco y seco a temperatura ambiente inferior a 25°C (excursiones entre 15°C y 30°C son permitidas). Manténgase lejos del alcance de los niños. Mantener las cápsulas en su envase original. No use éste producto después de la fecha indicada en el envase.